Regulamentação do estrogênio sintético 17-etinilestradiol em matrizes aquáticas na Europa, Estados Unidos e Brasil / Regulación del estrógeno sintético 17-etinilestradiol en matrices acuáticas en Europa, Estados Unidos y Brasil / Regulation of the synthetic estrogen 17-ethinylestradiol in water bodies in Europe, the United States, and Brazil

O estrogênio sintético 17α-etinilestradiol, principal componente utilizado em formulações de contraceptivos orais, tem sido apontado como um dos principais compostos responsáveis por provocar efeitos adversos no sistema endócrino de várias espécies. O objetivo deste estudo foi analisar o estado da arte dos dispositivos legais e normativos referentes ao controle desse estrogênio sintético nas águas da Europa e dos Estados Unidos, e traçar um paralelo com a realidade brasileira. No geral, os países têm buscado ampliar a regulamentação e monitoramento de alguns micropoluentes emergentes que antes não eram objeto de atenção por parte dos dispositivos legais. A Europa está mais avançada no que tange à qualidade dos corpos hídricos, enquanto que nos Estados Unidos esta substância é alvo de regulamentação apenas para a água destinada ao consumo humano. No Brasil, ainda não há nenhum dispositivo legal ou normativo que aborde esse estrogênio, o que pode ser associado a uma baixa maturidade do sistema brasileiro quanto ao controle de poluentes hídricos.

El estrógeno sintético 17α-etinilestradiol, principal componente utilizado en fórmulas de contraceptivos orales, ha sido apuntado como uno de los principales compuestos responsables por provocar efectos adversos en el sistema endócrino de varias especies. El objetivo de este estudio fue analizar el estado de la cuestión de los dispositivos legales y normativos referentes al control de este estrógeno sintético en las aguas de Europa y de los Estados Unidos, y trazar un paralelo con la realidad brasileña. En general, los países han buscado ampliar la regulación y el monitoreo de algunos microcontaminantes emergentes que antes no eran objeto de atención por parte de los dispositivos legales. Europa está más avanzada en lo que se refiere a la calidad de los cuerpos hídricos, mientras que en los Estados Unidos esta substancia es objeto de regulación solamente para el agua destinada al consumo humano. En Brasil todavía no existe ningún dispositivo legal o normativo que aborde este estrógeno, lo que puede ser asociado a una inmadurez del sistema brasileño respecto al control de contaminantes hídricos.

The synthetic estrogen 17α-ethinylestradiol, the principal component of oral contraceptives, has been identified as one of the main compounds accounting for adverse effects on the endocrine system in various species. This study aimed to analyze the state-of-the-art in legislation and guidelines for the control of this synthetic estrogen in water bodies in Europe and the United States and to draw a parallel with the Brazilian reality. Countries have generally attempted to expand the regulation and monitoring of certain emerging micropollutants not previously covered by legislation. Europe is more advanced in terms of water quality, while in the United States this estrogen is only regulated in water for human consumption. Brazil still lacks legal provisions or standards for this estrogen, which can be explained by the relatively limited maturity of the country's system for controlling water pollutants.

Protective effect of purariae isoflavone on apoptosis cells of nasal mocosas in ovariectomized rats / 中国中药杂志

<p><b>OBJECTIVE</b>To study the protective effect of purariae isoflavone on apoptosis cells of atrophic nasal mucosas in ovariectomized rats.</p><p><b>METHOD</b>60 rats were divided into four groups as control, ovariectomized, ovariectomized + nylestriol (O + N) and ovariectomized + purariae isoflavone (O + P), each with 15 rats. Earlier apotosis cells of mucosas taken from nasal septum were measured with flow cytometry.</p><p><b>RESULT</b>Compared with control group, and the number of apoptosis cells of mucosas increased after being ovariectomized,and the number of apoptosis cells of mucosas in O + N and O + D group didn't change.</p><p><b>CONCLUSION</b>Nylestriol and purariae isoflavone might have effects on protecting cells of mucosas from lacking of estrogen by decreasing apoptosis cells in ovariectomized rats.</p>

A case-control study on the risk of female breast cancer in Wuhan area / 中华流行病学杂志

<p><b>OBJECTIVE</b>To investigate the risk factors of female breast cancer and its potential alteration in Wuhan area.</p><p><b>METHODS</b>A case-control study was conducted on 213 cases with histopathological diagnosis and 430 matched controls, using conditional logistic regression analysis.</p><p><b>RESULTS</b>28 factors such as educational level, history of benign breast disease, age at menarche, age at menopausal, meat and well-done meat intake, soy bean food, fruit, lactation time, body mass index (BMI), juvenile chest X-ray, psychological factor, were associated with breast cancer risk in one-way variance model. Multivariate conditional logistic regression analysis in total significant factors and subgroups showed that the risk factors of breast cancer would include high level education, psychological trauma, history of benign breast disease later age at menopause, more years of menstrual and more years of menstrual before giving first birth, high BMI, well-done meat intake and smoked food. Factors as later menarche, lactate longer, soybean food, fruit, drink tea habit were protective factors for breast cancer. Further breakdown of data showed some difference between premenopausal and postmenopausal women. Risks in premenopausal women were associated with history of benign breast disease, age of menarche, soybean food intake, whereas risks in postmenopausal women were related to age of menopausal, BMI, waist-hip ratio and fruit intake. Both psychological traumatic and duration of lactation were common pre-and postmenopausal risk and protective factors.</p><p><b>CONCLUSIONS</b>Dietary habit and endogenous estrogen exposure related factors played important roles on women breast cancer in Wuhan area.</p>

Effect of nylestriol on bone remodeling in ovariectomized rats / 中华病理学杂志

<p><b>OBJECTIVE</b>To clarify the effects of nylestriol on microarchitecture and interleukin-6 (IL-6) mRNA expression in tibial bone in ovariectomized rats.</p><p><b>METHODS</b>30 female rats were randomly allocated into 3 groups: sham, OVX and nylestriol-treated group. Nylestriol-treated group were ovariectomized, then fed with nylestriol for 3 months and the bone mineral density (BMD) was measured in lumbar vertebra by dual energy x-ray absorptiometry. After sacrifice of the animal, bone histomorphometric parameters were measured to study the changes in bone microarchitecture, and RT-PCR was performed to detect the expression of IL-6 mRNA in bone tissue.</p><p><b>RESULTS</b>BMD was significantly reduced, while IL-6 mRNA level elevated in the OVX group compared with the sham group. Static histomorphometric data showed that the trabecular bone volume, mean trabecular plate thickness and density were reduced while the mean trabecular plate space elevated remarkably in the OVX group in comparison with that in the sham group. As for dynamic parameters, trabecular osteoid surface, tetracyclin labeled surface and bone turnover rate were increased while osteoid maturation rate decreased significantly in the OVX group compared with the sham group. BMD, IL-6 mRNA expression and bone histomorphometric parameters were improved in nylestriol-treated rats.</p><p><b>CONCLUSION</b>Nylestriol plays an important role in maintaining bone volume and improving bone microarchitecture by markedly inhibiting bone turnover and bone resorption, which might be to some degree attributed to reduced IL-6 expression.</p>

Ações extragenitais dos estrogênios / a

Estrogênios são substâncias com ações tanto genitais quanto extragenitais, sendo utilizadas na clínica no controle de várias situações. Portanto, é importante o conhecimento do metabolismo, vias de administração, biodisponibilidade e atuação dessas substâncias sobre os diversos setores do organismo. Os autores revisam as ações dos estrogênios nos sitemas nervoso central, cardiovascular, digestivo, endócrino, urinário, locomotor e imunológico

Coronary heart disease and post menopausal hormone replacement therapy - revisited

Until recently hormone replacement therapy [HRT] was recommended as a secondary prevention treatment for coronary heart disease [CHD] in post menopausal women. This recommendation was based on observational studies, showing some beneficial effects that were possibly due to enrollment bias, where users had a better CHD profile. Randomized controlled trials were needed to provide objective data on this issue. Now we have the results of three randomized trials addressing the relation of HRT and CHD in post menopausal women, two of them are secondary prevention and one is a primary prevention trial. In this review, analysis of the three studies will be provided and the recommendations will be presented

Piperazinyl estrone prevents bone loss in ovariectomized rats / 药学学报

<p><b>AIM</b>To determine the effect of piperazinyl estrone, a new estrogen derivative, on bone turnover, bone mass and uteri in ovariectomized rats.</p><p><b>METHODS</b>Female Sprague-Dawley rats were ovariectomized (OVX) or sham operated (sham) at the age of 3 months and treated with estrone (E) at 0.75 mg.kg-1.d-1, or with piperazinyl estrone (P-E) at 1 or 10 mg.kg-1.d-1, orally, for 3 months. At the time of death, the uterine weight was measured. Bone histomorphometric analysis of proximal tibial metaphyses (PTM) was performed in undecalcified sections.</p><p><b>RESULTS</b>Bone histomorphometric data showed that the percent trabecular area (% Tb.Ar) of OVX rats with bone high turnover was significantly decreased. The uteri were atrophied. The percent trabecular area (% Tb.Ar) of estrone treated group was increased in decreasing bone turnover manner. But the size and weight of uteri in this group were increased vs OVX group. The bone loss induced by OVX was preserved by P-E treatment, but the mechanism of maintaining bone is different from that of E-treated rats. P-E treatment in low dose did not decrease any bone formation indices, such as percent labeling perimeter, bone formation rate per bone volume (BFR/BV), except bone mineral apposition rate (MAR) compared with E-treated group, and maintained them at OVX level. The uteri were found to be in atrophy compared with the match dose (0.75 mg) of E-treated OVX rats. But rats treated with high dose of P-E showed the same change like E-treated group.</p><p><b>CONCLUSION</b>The finding of this study shows that lower dosage of piperazinyl estrone has effect on preventing the bone losses in OVX rats, while the bone formation and the uterus are not affected, thus supporting the hypothesis that piperazinyl estrone has the potential to prevent postmenopausal bone loss in women with less side effects.</p>

Cambios ultrasonográficos y en lípidos en el síndrome de ovario poliquÝstico de acuerdo al tipo de tratamiento / Ultrasonographic and lipid changes in polycystic ovary syndrome according to the type of treatment

OBJECTIVE: To determine the ultrasonographic and lipid changes in women with polycystic ovary syndrome (PCOS) according to the type of hormonal treatment. STUDY DESIGN: Thirty-two women with clinical and ultrasonographic diagnosis of PCOS were studied and randomly distributed in one or another treatment group. Group I: chlormadinone (2 mg/day for 5 days every month) (n = 16) and Group II: ethinylestradiol 35 micrograms plus desogestrel 150 mg (21 days every month) (n = 16). At baseline and at third month a pelvic ultrasound was done to assess the number and size of follicles, also total cholesterol and triglycerides were measured. RESULTS: In both groups a significant decrease was found in the number of follicles in both ovaries, but only in group II there was a significant decrease in follicular size in both ovaries. No differences were found between the groups in the number of follicles or in the final follicular size. In both groups, a significant decrease was found in total cholesterol levels, without changes in triglycerides levels. CONCLUSION: Only combined therapy decreased follicular size. So the type of treatment should be based on patient expectations such as sexual activity, or for control of androgen excess.

Cáncer pulmonar en Chile: relación entre sexo, hábito tabáquico y tipo histológico / Pulmonary cancer in Chile: relationship between sex, smoke habit and histologic type

Las evidencias muestran que en cáncer pulmonar la incidencia de adenocarcinoma es mayor en mujeres y no fumadores, mientras que el epidermoide lo es en hombres y fumadores. Las causas de estas diferencias aún son desconocidas. Se revisaron retrospectivamente los registros clínicos de 673 pacientes con diagnóstico de cáncer pulmonar, 459 (68,2 por ciento) hombres y 214 (31,8 por ciento) mujeres, que ingresaron al Instituto Nacional del Tórax (INT) desde 1994 a 1997. El promedio de edad fue 63 años (rango 22-89 años). De la muestra, 498 (74 por ciento) pacientes eran fumadores. Al separar por sexo el total de la muestra, el 81,7 por ciento de hombres y 54,7 por ciento de mujeres presentaban hábito tabáquico. Ciento un pacientes (15,1 por ciento) no tienen consignado este antecedente. El tipo histológico adenocarcinoma fue más frecuente en mujeres (36,1 por ciento) que en hombres (19,1 por ciento). Hombres y mujeres con tipo histológico epidermoide presentaban hábito tabáquico en un 97,6 por ciento y 76,9 por ciento respectivamente; en adenocarcinoma los porcentajes de pacientes fumadores fueron 75 por ciento y 50 por ciento. En pacientes fumadores, los tipos histológicos más frecuentes en hombres y mujeres fueron: epidermoide 38,3 por ciento y 28,6 por ciento respectivamente; células grandes 23,4 por ciento y 25,7 por ciento. En no fumadores, un 61,9 por ciento presentó adenocarcinoma. El hábito tabáquico tiene alta prevalencia en la población estudiada. La distribución histológica según sexo y hábito tabáquico concuerda con las de otras series. El mayor porcentaje del tipo histológico adenocarcinoma en no fumadores, principalmente mujeres, sugiere que puede influir otros factores en su aparición, tales como el tabaquismo pasivo -dato no consignado en las fichas clínicas-, carcinógenos ambientales y factores genéticos, entre otros

Estrógenos equinos vs. estrógenos esterificados en el climaterio y menopausia: la controversia llega a México / Equine estrogens vs. esterified estrogens in the climateric and menopause the controversy arrives in Mexico

Existe controversia con respecto a si los efectos y beneficios de los estrógenos esterificados pueden ser similares a los informados para los equinos, ya que su composición química y su biodisponibilidad son distintas porque carecen de delta 8,9 dehidroestrona y se absorben y alcanzan con mayor rapidez las concentraciones plasmáticas máximas.Pese a lo anterior, en Estados Unidos de Norteamérica y en otros países, los estrógenos esterificados se han comercializado para su empleo en el tratamiento del síndrome climatérico y la prevención de la osteoporosis postmenopáusica, con base en la farmacopea de ese país, aunque no ha sido autorizada por la Food and Drug Administration (FDA) ninguna versión genérica de estrógenos conjugados.En virtud de que en el Instituto Mexicano del Seguro Social (IMSS) y en otras dependencias del sector salud de México, a partir del año 2000 se han empezado a utilizar estrógenos esterificados en lugar de estrógenos equinos, para el tratamiento médico en el climaterio y la menopausia, se revisa la información actualizada con respecto a farmacología, composición, uso clínico y costos de los estrógenos conjugados, con el fin de orientar la toma de decisiones en la selección y adquisición de este tipo de fármacos por las instituciones mexicanas de salud.

Ethinyl estradiol: its interaction on blood-lipid.

Lipophilicity (log P) of the drug plays an important role when drug reaches in the critical reaction site, i.e., active site cum receptors where the major constituent is lipid moieties. The drug molecule may be responsible for altering the lipid constituents, which is measured in terms of phosphorus content and can be explained by their fatty acid changes that are linked with biological effect of the drug. Having considered the lipophilicity of ethinyl estradiol (log P = 3.67), its interactions with the whole lipid of goat blood have been investigated along with fatty acid changes and lipid peroxidation phenomena. There was significant loss of phosphorus content of phospholipid and change of fatty acid constituents of whole lipid. This may be ascribed to binding affinity of ethinyl estradiol with lipid constituents in blood. Lipid binding potential of the drug may have role in its therapeutic effect. The peroxidation induced by drug has been quantitatively measured along with its suppression by using antioxidant. The results reveal that ethinyl estradiol caused significant extent of lipid peroxidation. Ascorbic acid, a promising antioxidant could significantly reduce drug induced lipid peroxidation.

Pregnancy in premature ovarian failure: a possible role of estrogen plus progesterone treatment.

Premature ovarian failure (POF) is a common occurrence in women during their reproductive years. There is paucity of data on spontaneous ovulation and subsequent pregnancies in such women. In this report, we describe three women with POF, two of whom had spontaneous conceptions and the third resumed spontaneous regular menstrual cycles. All these women had received oestrogen-progesterone tablets for many cycles (ethyl oestradiol 0.05 mg and levonorgestrel 0.25 mg a day, 21 days a month). We speculate about the possibility of elevated gonadotrophins causing down regulation of gonadotrophin receptors and restoration of the sensitivity of the few remaining ovarian follicles by lowering of serum gonadotrophins with oestrogen therapy.

Efectos de los estrógenos conjugados sintéticos en la masa ósea y en los lípidos plasmáticos / Effects of the synthetic conjugated estrogens in the bone mass and plasmatic lipids

Objetivo: Son escasos los estudios que han evaluado los efectos metabólicos de los estrógenos conjugados sintéticos. Como en Chile este tipo de estrógeno son los más usados, decidimos evaluar la respuesta ósea y de los lípidos a estos fármacos. Material y método: 61 pacientes tratadas con estrógenos conjugados sintéticos durante un año; aquellas pacientes que tenían útero y menos de 60 años de edad se le indicó medroxiprogesterona asociada en forma secuencial, a las mayores, se les indicó en forma combinada continua. La masa ósea se evaluó con un equipo de ultrasonografía ósea. DBI-Sonic (Igea, Italia), cuyo bajo coeficiente de variación (0,4 por ciento) permite monitorizar la respuesta terapéutica al año.Los lípidos plasmaticos, se midieron con métodos enzimáticos. Se realizó ultrasonografía ósea y se midió los lípidos plasmáticos al inicio y al final del seguimiento. Resultados: La masa ósea no sufrió la pérdida esperada durante el año de tratamiento. Evaluado con AD-SOS (amplitude-dependent speed of sound), se observa que esta se mantuvo constante: basal: 2014+- 62 m/seg, al año: 2015+- 60m/seg. Tampoco hubo deterioro de microarquitectura ósea como la muestra la UBPS; 39,7 +- 23,7 Y 40,5 +- 20,2 respectivamente (ns). En cuanto a los lípidos, se observaron los beneficios característicos de los estrógenos orales.El colesterol total bajo de 222+- 31 mg/dl a 211+- 28 (p<0,06); el HDL, de 49,5+- 7,9 subió a 55,9+-7,1 (p<0.001); LDL, DE 134+-33 PASÓ A 125+-26(NS). Los triglicéridos bajaron de 188+-85 a 153+-52(p<0,004); mejoría atribuible a la dieta que se indica de rutina de estas pacientes. Conclusiones :los estrógenos conjugados sintéticos evitan la pérdida de masa ósea y mejoran el perfil lipídico

Evaluación clínica, hormonal y bioquímica de la administración de estrógenos conjugados naturales y sintéticos en pacientes perimenopáusicas / Clinical, hormonal and biochemical evaluation of natural and synthetic conjugated estrogen administration in perimenopausic patients

Determinar el efecto sobre la sintomatología clínica, perfil lipídico y niveles plasmáticos de estradiol y estrona frente a la administración de estrógenos conjugados equinos y estrógenos conjugados genéricos formulados localmente. Estudio prospectivo, controlado y randomizado, comparando cuatro grupos de 20 pacientes cada uno con formulaciones diferentes de estrógenos conjugados (EC) contra placebo por un período de 6 meses. No hubo diferencias significativas en la respuesta clínica ni en los niveles plasmático de estradiol y estrona entre los grupos con EC. Todos los grupos mostraron mejorías en el perfil lipídico al compararse contra placebo, se encontró significación sólo en dos de ellos. La respuesta a la sintomatología clínica así como los niveles plasmáticos de estradiol son comparables entre los grupos de EC. Las diferencias significativas entre estrógenos conjugados equinos y los genéricos sobre algunas fracciones de perfil lipídico deber ser precisadas con estudios complementarios para precisar su real significado

Porfiria cutánea tarda: análisis de datos y criterios prospectivos para su manejo clínico / Porphyria cutanea tarda: data analysis and prospective criteria for the clinical manegement

Objetivo: realizar un análisis retrospectivo de los datos obtenidos en pacientes con porfiria cutánea tarda (PCT); establecer pautas de manejo diagnóstico y de seguimiento; evaluar enfermedades asociadas y/o vinculadas a PCT. Material y métodos: pacientes provenientes de la Sección Dermatología del Hospital J. B. Iturraspe de la ciudad de Santa Fe (1985-1997) y del Servicio de Gastroenterología del Sanatorio Allende de la ciudad de Córdoba (1997). Resultados: del total de 14 pacientes, 11 se diagnosticaron en Santa Fe y 3 en Córdoba; rango etario: 36-63; edad promedio 53,2; 11 hombres y 3 mujeres. Signos dermatológicos más frecuentes: lesiones ampollares, hiperpigmentación y fotosensibilidad. Signos oculares encontrados: fotofobias e inyección conjuntival. Factores precipitantes: tóxicos: etilismo (10), alcohol metílico (1), agroquímicos (1). Farmacológicos: estrógenos (1); psicofármacos (1). Enfermedades asociadas: lepra (2), carcinoma testicular y enfermedad de von Recklinghausen, psoriasis, diabetes, anemia hemolítica autoinmune. Determinación de marcadores virales: total de pacientes: 5; resultados: VIH (-) 3/3; VHB (-) 5/5; VHC (+) 4/5. Conclusión: se enfatiza la importancia de la asociación de PCT y hepatopatía crónica, en especial por virus C

Interferencia endometrial de los estrógenos sintéticos en la regulación de la fertilidad / Endometrial interference of synthesis estrogens in fertility regulation

Inicialmente la actividad antiovulatoria de algunos preparados estrógeno/progestacional, era la acción requerida para controlar la fertilidad. A la fecha se ha conseguido una notable reducción en la dosis de ambos componentes hormonales, ofreciendo menos efectos colaterales, con una eficacia anticonceptiva aceptable. Actualmente se dispone de una variedad de esas combinaciones, en donde el estrógeno sintético concentra de 80 a 20 µg/tableta y la prescripción se inicia o el 1er. día o el 5o. día del ciclo menstrual. Al analizar el plasma y el endometrio simultáneamente obtenida de usuarias crónicas que incluían en la tableta dosis de 30 o 50 µg del estrógeno sintético, se observó un perfil de 17B-estradiol como el de la maduración folicular de los ciclos ovulatorios sólo en las mujeres que tomaban la dosis más baja. Sin embargo, este fenómeno de ciclicidad no se obtuvo a nivel local; paralelamente la progesterona circulante en ambos grupos nunca fue > 5.0 ng/ml. La observación indica que se debe buscar un periodo crítico local durante el ciclo menstrual ovulatorio, con mucho menores dosis hormonales para controlar la fertilidad